Tamoxifen/ target=_blank class=infotextkey>他莫昔芬对于大部分乳腺癌患者来说，都不陌生。它是内分泌治疗乳腺癌的一线用药，主要用于雌激素受体阳性的乳腺癌患者 这一期我们就来了解一下： Tamoxifen/ target=_blank class=infotextkey>他莫昔芬适合哪些患者？要吃多久？ 它的副作用有什么是值得特别注意的呢？ 。。。 他莫昔芬又名三苯氧胺，是一种非甾体类抗雌激素药物，能够与细胞膜上雌激素受体结合，形成复合物，进而阻止雌激素发挥作用。 目前它主要用于治疗与雌激素相关的癌症，包括晚期乳腺癌。它能够降低雌激素依赖型乳腺癌患者的死亡率和复发率，具有良好的应用前景。 20 世纪 60 年代，科学家们最初希望研究出一种抗雌激素药物，能够作为避孕药用于人类，他莫昔芬因此被发现。然而，在进行临床试验时，这种药物并没有表现出避孕的作用，反而能刺激子宫内膜增生，促进卵巢排卵。随后他莫昔芬成为了临床促排卵的一线药物，应用于无排卵性妇女治疗不孕。 1978年美国FDA批准其可用于治疗乳腺癌。2010 年美国ASCO指南推荐他莫昔芬为绝经前妇女的标准用药。目前，他莫昔芬已经成为乳腺癌辅助内分泌治疗的重要药物。 2. 他莫昔芬的适应人群及用药时间 他莫昔芬主要适应于激素受体ER和（或）PR阳 性乳腺癌的辅助内分泌治疗，那么其具体适应人群包括哪几类呢？ 1）绝经前患者辅助内分泌治疗标准方案之一。 2）对于中高复发风险的绝经前患者（年轻乳腺癌患者，高组织学分级及淋巴结受累者）可考虑：他莫昔芬或芳香化酶抑制剂加卵巢切除或卵巢抑制治疗5年。 3）他莫昔芬治疗期间，如果患者已经绝经，可以换用芳香化酶抑制剂。 4）绝经后患者优先选择第三代芳香化酶抑制剂，建议起始使用。 5）不能耐受芳香化酶抑制剂的绝经后患者，仍可选择他莫昔芬。 此外，他莫昔芬还可以用于以下几种情况： 1）预防高危女性患乳腺癌； 2）用作乳腺癌手术后转移的辅助治疗，预防复发； 3）治疗转移性乳腺癌 4）乳腺导管原位癌患者手术治疗及放疗后，以降低其进展为侵袭性乳腺癌的的风险。 不过要注意的是，以上只是对于适应人群的概括。具体每位患者的治疗方案，还需要其主管医生根据病情实际情况和病人需求来制定。 大量的研究已证明，激素受体阳性乳腺癌 虽然接受了5年的辅助内分泌治疗，但仍有很大的晚期复发风险；长期治疗（超过5年）可以降低复发风险，并且还能够降低对侧乳腺癌风险。 通过ATTOM和 ATLAS这两项有力试验的研究结果，验证了延长他莫昔芬治疗至10年以上时，乳腺癌复发风险和乳腺癌特异性死亡率均能显著降低。10年他莫西芬治疗可以在确诊乳腺癌后的第二个十年里，使患者的死亡率降低近一半。 因此，关于他莫昔芬的用药时间，目前NCCN及ASCO指南均推荐治疗期限延长至10年。 √ 常见的不良反应与抗雌激素有关：面部潮红、恶心、呕吐、头痛、疲劳、体重增加、脱发、皮疹、血小板减少、抑郁和阴道炎。这些症状一般较轻, 患者能够耐受。 √ 消化系统损害也是常见的不良反应，其中以脂肪肝最为多见。 √ 此外还可能增加视力障碍、血栓栓塞性疾病的发生率。 √ 由于他莫昔芬对子宫内膜的雌激素样作用，长期使用可能引起子宫内膜病变，这也是他莫昔芬最严重的副作用。 因此服用他莫昔芬的患者，其相关子宫内膜病变的监测很重要，基本的监测手段是妇科检查和无创的超声检查，必要时可考虑实施内膜活检和子宫切除。 近年来研究分析发现，左炔诺孕酮宫内缓释系统（也就是曼月乐）可以降低服用他莫昔芬导致的子宫内膜增生的发生率。 数十年来, 口服他莫昔芬被视为乳腺癌辅助内分泌治疗的金标准。 目前大量的临床研究已证明，持续使用内分泌治疗, 可以稳定降低年复发率及死亡率,并且能降低转移和复发的风险。美国和中国的指南均推荐：他莫昔芬的治疗时间可延长至10年。 延长时间的治疗方案如下，具体方案需要根据患者的情况个体化处理： ① 10年芳香化酶抑制剂单药治疗； ② 2-3年他莫昔芬治疗后，随后以7-8年芳香化酶抑制剂治疗； ③ 5年他莫昔芬治疗后，随后以5年芳香化酶抑制剂治疗； ④ 10年他莫昔芬单药治疗。 同时在服用他莫昔芬期间，定期的妇科检查是早期预防和发现子宫内膜病变有力手段。 图片来自网络，版权归原作者所有。 参考文献： [1]中华人民共和国卫生健康委员会. 乳腺癌诊疗规范（2018版） [2]李晓诗,吕青,陈洁,等. 他莫昔芬的药理作用机制及其对卵巢功能的影响[J]. 中国普外基础与临床杂志,2015,22(11):1397-1404. [3] Burstein HJ, Lacchetti C, Anderson H, et al. Adjuvant Endocrine Therapy for Women With Hormone Receptor–Positive Breast Cancer: ASCO Clinical Practice Guideline Focused Update. 2019;37(5):423-438. [4] NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Breast Cancer, Version 1.2019. 1. 他莫昔芬是什么？
3. 他莫昔芬的副作用
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